Семейная жизнь продолжалась недолго, вскоре жена умерла, однако и после этой тяжелой потери Спиридон не впал в уныние, а еще усерднее продолжил служение Богу своими добрыми делами.В царствование Константина Великого и его сына Констанция, святой Спиридон избран первым епископом кипрского города Тримифунта. Во время продолжительной засухи и голода на Кипре, по молитве святителя священника, пошли дожди, и бедствие прекратилось. Доброта у святого сочеталась со справедливой строгостью по отношению к людям недостойным. По его молитве наказан немилосердный хлеботорговец, а бедные поселяне избавлены от голода и нищеты.Завистники оклеветали одного из друзей святителя, и того заключили в тюрьму и приговорили к смертной казни. Святой поспешил на помощь, путь ему преградил многоводный поток. Вместе со спутниками, невольными очевидцами чуда, святитель Спиридон перешел посуху на другой берег. Предупрежденный о происшедшем, судья встретил святителя с почетом и отпустил невиновного.По церковному преданию, святитель Спиридон совершил множество чудес. Однажды во время богослужения в лампаде догорал елей, и она стала угасать. Святитель огорчился, но Господь утешил его и лампада чудесно наполнилась елеем. Также известен случай, когда святому Спиридону незримо сослужили ангелы, и после каждой ектении слышалось пение ангелов: «Господи, помилуй».Еще святитель исцелил тяжелобольного императора Констанция, оживил свою умершую дочь Ирину для того, чтобы рассказала, где спрятала драгоценности, переданные ей на хранение одной знатной дамой, после чего душа Ирины снова покинула тело, в Антиохи воскресил грудного ребенка язычницы, а затем и саму мать, упавшую замертво от потрясения увиденным чудом.Провидя тайные грехи людей, святой призывал их к покаянию и исправлению. Тех, кто не внимал голосу совести и словам святого, постигало наказание Божие.Как епископ, святой Спиридон являлся примером добродетельной жизни и трудолюбия. Чрезвычайно заботился о строгом соблюдении церковного чина и сохранении во всей неприкосновенности Священного Писания. Святитель строго обличал священников, которые в своих проповедях неточно употребляли слова Евангелия и других богодухновенных книг.В 325 году Спиридон Тримифунтский совершил главное чудо своей жизни, сокрушив аргументы греческого философа, который защищал ересь арианства. На первом Никейском соборе, который созвал император Константин для осуждения еретических взглядов епископа Ария, ведущих к смущению паствы и расколу внутри священноначалия, присутствовало около 300 епископов христианской церкви, в том числе Николай Мирликийский и Спиридон Тримифунтский.На соборе разгорелись нешуточные дебаты, во время которых Николай Мирликийский, защищая истину, даже «заушил» Ария. Когда на выступлении дошла очередь до Спиридона Тримифунтского, защищающего постулат о единой Троице, святитель взял кирпич и сжал его в ладони. В этот момент кирпич чудесным образом разделился на пламя, которое взмыло вверх, глину, оставшуюся в руке, и воду, излившуюся вниз. По преданию, записанному участниками первого собора Евсевием Кесарийским и Афанасием Великим, Спиридон при этом произнес слова:«Се три стихии, а плинфа (кирпич) одна. Так и в Пресвятой Троице — Три Лица, а Божество Едино».Увиденным были поражены все, в том числе и грек-философ, который до этого красноречиво защищал Ария. Демагог не нашел слов в ответ, а позднее принял крещение.Бог открыл святителю приближение его кончины. Последние слова святого являлись о любви к Богу и ближним. Около 348 года во время молитвы святитель Спиридон преставился ко Господу. Погребли его в храме в честь святых апостолов в городе Тримифунте.В середине VII века мощи святителя перенесены в Константинополь, а в 1453 году на остров Корфу в Ионическом море. Здесь, в главном городе острова Керкике и поныне сохраняются святые мощи святителя Спиридона в храме его имени.Нетленные мощи дважды в день открывают для обозрения верующим. Существует поверье, что святитель Спиридон ходит по миру и помогает людям. Раз в год мощи переобувают, а башмачки дарят. Пять раз в году на острове совершается празднование памяти святого.К Спиридону Тримифунтскому часто обращаются за помощью в решении материальных проблем: в поисках и покупке жилья, для достатка и благополучия в доме, для успеха в работе, решения юридических вопросов. Кроме того, святого молят о здравии и исцелении, успокоении души.